wiskottaldrich綜合征：只發(fā)生于男性兒童的罕見病
WiskottAldrich綜合征（WAS）又叫濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，綜合征是發(fā)生一種只發(fā)生于男性兒童的隱性伴性遺傳性疾病，主要的于男病因是因?yàn)榱馨图?xì)胞和血小板細(xì)胞膜的骨架發(fā)生異常。
人體23對(duì)染色體
什么是性兒濕疹血小板減少免疫缺陷綜合征濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，是綜合征一種X-連鎖的原發(fā)性免疫缺陷病，是發(fā)生由基因突變引起，以免疫缺陷、于男濕疹和血小板減少三聯(lián)征為典型臨床表現(xiàn)，性兒這類病癥一般女性攜帶致病基因但不發(fā)病，綜合征男性易發(fā)病且死亡率極高。發(fā)生
染色體和dna的于男關(guān)系圖
人群中發(fā)病率約為10萬至100萬分之一，多見于六個(gè)月以內(nèi)的性兒男嬰起病，成人罕見。綜合征血小板減少癥伴血小板體積較小從出生就存在，發(fā)生而且是于男普遍的表現(xiàn)。其他特點(diǎn)隨著時(shí)間的推移表現(xiàn)各異，特別是可影響先天性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的免疫缺陷，而且患者容易發(fā)生白血病和淋巴瘤。
這個(gè)綜合征包括一系列不同嚴(yán)重程度的疾病，且嚴(yán)重程度與造血細(xì)胞 WAS 蛋白 (WASp) 的表達(dá)有關(guān)。除罕見情況外，攜帶者完全無癥狀。
wiskottaldrich綜合征的臨床癥狀- 1多見于男孩；
- 2出血傾向，表現(xiàn)為淤斑、紫癜、鼻出血、牙齦出血、血尿、血便等；
- 3濕疹，常出現(xiàn)在生后數(shù)月，隨年齡增長(zhǎng)，濕疹可變得嚴(yán)重而難于控制；
- 4反復(fù)感染，大多數(shù)患者會(huì)發(fā)生反復(fù)感染，尤其是肺炎、中耳炎、腦膜炎等；
- 5其他：常見肝脾大。有的患兒有關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血等；
- 6不典型的患兒無反復(fù)感染及濕疹。
患者通常會(huì)患有微血小板減少癥，即血小板的數(shù)量及大小會(huì)減少，這種血小板異常，通常從出生時(shí)就會(huì)出現(xiàn)，使患兒輕微創(chuàng)傷后即可導(dǎo)致瘀傷或長(zhǎng)時(shí)間出血。
染色體異常
濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞缺陷，可導(dǎo)致各種免疫疾病和炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。許多患有這種疾病的人同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)濕疹，這是一種炎癥性皮膚疾病，其特征為出生后數(shù)月即可出現(xiàn)紅色濕疹，常見于頭面部、前臂和腘窩等部位。
該病會(huì)增加自身免疫性疾病及炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)外，其患癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，如淋巴瘤等。
wiskottaldrich綜合征的發(fā)病機(jī)制WASp是一個(gè)獨(dú)特蛋白質(zhì)家族中的成員，這些蛋白質(zhì)通過激活肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白(actin-related protein, Arp)2/3介導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白聚合，將信號(hào)傳導(dǎo)通路與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重構(gòu)聯(lián)系在一起。
WASp蛋白家族的特征是：其C-末端結(jié)構(gòu)域包括一個(gè)共同的肌動(dòng)蛋白單體結(jié)合基序(即verprolin蛋白同源結(jié)構(gòu)域)及一個(gè)可結(jié)合并激活A(yù)rp2/3復(fù)合體的中央酸性區(qū)。
WASp僅在造血細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，在肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重塑中起至關(guān)重要的作用。WASp缺失可影響免疫突觸的形成，免疫突觸是T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞相互作用的位點(diǎn)，該位點(diǎn)依賴于所謂的脂筏的生成，脂筏可提供一個(gè)募集關(guān)鍵分子的平臺(tái)，以確保免疫突觸的穩(wěn)定性。
因此，由于細(xì)胞骨架重構(gòu)異常導(dǎo)致T細(xì)胞功能缺陷，從而導(dǎo)致遷移和黏附受損，且由于突觸形成異常導(dǎo)致T細(xì)胞與其他細(xì)胞的相互作用不足。由于T細(xì)胞功能異常，B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)受到干擾，導(dǎo)致循環(huán)中的成熟B細(xì)胞、脾邊緣區(qū)的前體細(xì)胞及邊緣區(qū)的B細(xì)胞選擇性耗竭。淋巴細(xì)胞數(shù)量隨時(shí)間推移而下降的現(xiàn)象可能是細(xì)胞死亡加速導(dǎo)致。
wiskottaldrich綜合征的遺傳模式X-連鎖無丙種球蛋白血癥為X連鎖隱性遺傳，大致有如下規(guī)律：
- 1如果攜帶者為女性，其下一代男孩有50%概率遺傳到該變異而導(dǎo)致相關(guān)疾病表現(xiàn)；下一代女孩有50%概率遺傳到該變異，但無疾病表現(xiàn)（攜帶者）。
- 2如果攜帶者為男性，其下一代男孩不會(huì)遺傳該變異；下一代女孩有100%概率遺傳到該變異，但無疾病表現(xiàn)（攜帶者）。
1、對(duì)癥治療
支持治療和抗生素的預(yù)防治療是必需的，如使用復(fù)方磺胺甲唑預(yù)防肺孢子菌肺炎等。必要時(shí)可予靜脈滴注丙種球蛋白、血小板輸注和脾切除術(shù)。嚴(yán)重的濕疹可使用糖皮質(zhì)激素治療。
總體預(yù)后不佳，若不進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，終將因感染、出血和惡性腫瘤等并發(fā)癥而死亡。造血干細(xì)胞移植等治療有助于改善預(yù)后。
2、造血干細(xì)胞移植
造血干細(xì)胞移植是目前根治WAS最有效的方法?；純捍_診后應(yīng)盡早行造血干細(xì)胞移植。
wiskottaldrich綜合征的生育干預(yù)可以通過BTK基因檢測(cè)進(jìn)行遺傳病篩查，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。如果想避免避免將致病基因遺傳給下一代，可以通過三代試管嬰兒技術(shù)，在制備胚胎時(shí)有效篩別。
三代試管嬰兒技術(shù)，在傳統(tǒng)試管嬰兒基礎(chǔ)上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過染色檢測(cè)，篩選出優(yōu)質(zhì)胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾?。ò╓AS和其他染色體綜疾?。瑥亩嵘嚬艹晒β?。
尤其適用于伴侶雙方中至少一人患有染色體遺傳?。ɑ?yàn)樵擃愡z傳病的攜帶者）以及已經(jīng)生育過WAS孩子的家庭。
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