9號染色體異常會怎樣？導(dǎo)致膀胱癌、白血病等5種罕見疾病
人類通常在每個細(xì)胞中有46條染色體，號染會樣罕分為23對。色體9號染色體的異常兩個拷貝，一個從每個親本遺傳的導(dǎo)致等種拷貝，形成一對。膀胱9號染色體由大約1.41億個DNA構(gòu)建塊(堿基對)組成，癌白占細(xì)胞總DNA的血病約4.5%。
9號染色體異常會怎樣
識別每條染色體上的疾病基因是遺傳研究的一個活躍領(lǐng)域。由于研究人員使用不同的號染會樣罕方法來預(yù)測每條染色體上的基因數(shù)量，因此估計的色體基因數(shù)量會有所不同。9號染色體可能含有800至900個基因，異常這些基因提供了制造蛋白質(zhì)的導(dǎo)致等種說明。這些蛋白質(zhì)在體內(nèi)發(fā)揮著各種不同的膀胱作用。
9號染色體圖遺傳學(xué)家使用稱為idiograms的癌白圖表作為染色體的標(biāo)準(zhǔn)表示。圖像顯示染色體的血病相對大小及其條帶圖案，這是當(dāng)染色體用化學(xué)溶液染色然后在顯微鏡下觀察時出現(xiàn)的暗帶和亮帶的特征圖案。這些條帶用于描述每條染色體上基因的位置。
9號染色體圖表
9號染色體異常相關(guān)病癥1、9q22.3微缺失
9q22.3微缺失是染色體變化，其中每個細(xì)胞中缺失9號染色體長(q)臂的一小部分。受影響的個體在9號染色體的q22.3區(qū)域缺少至少352,000個堿基對，也寫為352千堿基(kb)。這個352kb的區(qū)段被稱為最小關(guān)鍵區(qū)域，因為它是最小的缺失區(qū)域。發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致與9q22.3微缺失有關(guān)的體征和癥狀。這些體征和癥狀包括發(fā)育遲緩，智力殘疾，某些身體異常，以及稱為Gorlin綜合征(也稱為痣基底細(xì)胞癌綜合征)的遺傳病癥的特征。9q22.3微缺失也可以大得多; 報告的最大缺失包括2050萬堿基對(20.5 Mb)。
9q22.3微缺失
具有9q22.3微缺失的人在9號染色體上缺失2至超過270個基因。所有已知的9q22.3微缺失包括PTCH1基因。研究人員認(rèn)為，許多與9q22.3微缺失相關(guān)的特征，特別是Gorlin綜合征的體征和癥狀，都是由于PTCH1基因的缺失所致。與9q22.3微缺失相關(guān)的其他體征和癥狀可能是由q22.3區(qū)域中其他基因的丟失引起的。研究人員正在努力確定哪些缺失基因有助于與刪除相關(guān)的其他特征。
2、膀胱癌
9號染色體部分或全部的缺失常見于膀胱癌。這些染色體變化僅在癌細(xì)胞中可見，并且通常在腫瘤形成的早期發(fā)生。研究人員認(rèn)為，幾種在膀胱癌中發(fā)揮作用的基因可能位于9號染色體上。他們懷疑這些基因可能是腫瘤抑制因子，這意味著它們通常有助于防止細(xì)胞以不受控制的方式生長和分裂。研究人員正在努力確定哪些基因在被改變或缺失時參與膀胱腫瘤的發(fā)展和進(jìn)展。
膀胱癌
3、慢性粒細(xì)胞白血病
9號染色體和22之間的遺傳物質(zhì)的重排(易位)引起一種稱為慢性髓性白血病的血液形成細(xì)胞的癌癥。這種生長緩慢的癌癥導(dǎo)致異常白細(xì)胞的過量產(chǎn)生。該病癥的共同特征包括過度疲倦(疲勞)，發(fā)燒，體重減輕和脾臟腫大。
在這種情況下涉及的易位，寫為t(9; 22)，將來自9號染色體 的ABL1基因的一部分與來自22號染色體的部分BCR基因融合，產(chǎn)生稱為BCR-ABL1的異常融合基因。含有一段9號染色體和融合基因的異常染色體22通常稱為費(fèi)城染色體。易位是在一個人的一生中獲得的，并且僅存在于異常血細(xì)胞中。這種稱為體細(xì)胞突變的遺傳變異不是遺傳的。
慢性粒細(xì)胞白血病
由BCR-ABL1基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)表示細(xì)胞繼續(xù)異常分裂并阻止它們自毀，這導(dǎo)致異常細(xì)胞的過量產(chǎn)生。
在一些稱為急性白血病的快速進(jìn)展的血癌中也發(fā)現(xiàn)了費(fèi)城染色體。發(fā)生血癌的形式很可能受到獲得突變和其他遺傳變化的血細(xì)胞類型的影響。費(fèi)城染色體的存在為分子療法提供了目標(biāo)。
4、Kleefstra綜合征
大多數(shù)患有Kleefstra綜合征的人，一種有涉及身體許多部位的體征和癥狀的疾病，在每個細(xì)胞的9號染色體的一個拷貝上缺少大約100萬個DNA構(gòu)建塊(堿基對)的序列。缺失發(fā)生在染色體長(q)臂末端附近的q34.3位置，該區(qū)域含有一個名為EHMT1的基因。一些受影響的個體在同一地區(qū)有較短或較長的刪除。
Kleefstra綜合征
據(jù)信，每個細(xì)胞中9號染色體拷貝的EHMT1基因的丟失是造成9q34.3缺失人群Kleefstra綜合征特征的原因。然而，同一地區(qū)其他基因的喪失可能會導(dǎo)致一些受影響的個體出現(xiàn)額外的健康問題。
所述EHMT1基因提供了用于制備所謂的常染色質(zhì)組蛋白甲基1組蛋白甲基酶指令是修飾蛋白質(zhì)稱為組蛋白酶。組蛋白是連接(結(jié)合)DNA并為染色體提供形狀的結(jié)構(gòu)蛋白。通過向組蛋白添加稱為甲基的分子，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶可以關(guān)閉(抑制)某些基因的活性，這對于正常發(fā)育和功能是必需的。缺乏euchromatic組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶1酶損害了許多身體器官和組織中某些基因活性的適當(dāng)控制，導(dǎo)致Kleefstra綜合征的發(fā)育異常和功能特征。
5、其他癌癥
已經(jīng)在許多類型的癌癥中發(fā)現(xiàn)了9號染色體結(jié)構(gòu)的變化。這些僅在引起癌癥的細(xì)胞中發(fā)生的變化通常涉及染色體的一部分丟失或染色體物質(zhì)的重排。例如，在某些類型的腦腫瘤中已經(jīng)鑒定出9號染色體長(q)臂部分的丟失。此外，在少數(shù)急性白血病中發(fā)現(xiàn)了將ABL1基因與BCR以外的基因融合的染色體重排。這些遺傳變化導(dǎo)致癌癥的確切機(jī)制尚不完全清楚，盡管由它們產(chǎn)生的蛋白質(zhì)很可能促進(jìn)細(xì)胞不受控制的生長。
多種癌癥發(fā)現(xiàn)9號染色體異常
Tips:9號染色體的結(jié)構(gòu)或拷貝數(shù)的其他變化可以具有多種效果。智力殘疾，延遲發(fā)育，獨(dú)特的面部特征和不尋常的頭部形狀是常見的特征。
9號染色體的變化包括每個細(xì)胞中一條額外的染色體片段(部分三體性)，每個細(xì)胞中缺失的染色體片段(部分單體性)，以及稱為環(huán)狀9號染色體的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。兩端都出現(xiàn)環(huán)狀染色體破碎的染色體重新團(tuán)聚。9號染色體和其他染色體之間的遺傳物質(zhì)的重排(易位)也可導(dǎo)致染色體片段的額外或缺失。
| 染色體異常類型 |
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